學術天地
學會簡介

  廣東省畜牧獸醫(yī)學會是由廣東省民政廳批準成立的具有法人資格的全省性社會團體,是廣東省科學技術協會的組成部分,是黨和政府聯系畜牧獸醫(yī)科技工作者的橋梁和紐帶,是發(fā)展我省畜牧獸醫(yī)事業(yè)的重要社會力量?,F任理事長是廖明同志。

 
mRNA疫苗創(chuàng)制成為疫病防控新選擇
生豬健康養(yǎng)殖離不開豬病的防控,豬病的防控離不開疫苗的使用,而防控技術的不斷改進升級,離不開疫苗的研發(fā)與創(chuàng)制。隨著生物技術的不斷探索與發(fā)現,新的疫苗技術不斷被開發(fā)出來。在第33屆廣東畜牧獸醫(yī)科技大會豬病論壇上,來自上海才金醫(yī)藥的首席科學家孔義波博士就mRNA疫苗的開發(fā)與應用做了題為《動物mRNA生物制品技術平臺及應用展望》專題報告。

△上海才金資本首席科學家孔義波 


疫苗的使用歷史由來已久,從第一代的全病原滅活苗、減毒疫苗,到第二代的重組蛋白、亞單位及載體苗,到如今的第三代合成/核酸苗,疫苗技術不斷突破創(chuàng)新。作為第三代疫苗技術的mRNA技術2021年被評為全球十大突破性技術之首,2023年獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。mRNA技術開發(fā),屬于革命性生物制藥技術,具有研發(fā)制備周期短,平臺化技術、應用廣泛,適用于線性化放大,擁有自身佐劑效應,不進入細胞核,安全性好,無需血清等動物源性成分,可同時激活體液免疫和細胞免疫等優(yōu)勢。mRNA技術可應用領域廣泛,主要包括:1)腫瘤治療領域,如個性化腫瘤疫苗,瘤內注射疫苗,非小細胞肺癌/腸癌,黑色素瘤等;2)傳染病預防領域,特別是病毒性傳染病疫苗,如新冠疫苗,呼吸道合胞體疫苗,流感疫苗和帶狀皰疹疫苗等;3)蛋白替代療法領域,由于mRNA疫苗屬于新興技術,在該領域仍有一些問題有待改善與提高,比如需要更大的劑量,目前靶向器官多為肝臟,靶向其他器官仍具有一定挑戰(zhàn),遞送系統也有待改善,以提高靶向性和遞送效率,此外,還需要重復給藥等。

關于mRNA疫苗的開發(fā)過程孔義波博士做了介紹,主要包括mRNA序列設計和遞送系統選擇,就mRNA序列而言,需要考慮到抗原表位、結構、多聯、修飾以及交叉保護等,此外對于mRNA的序列優(yōu)化也很重要,比如非編碼區(qū)5’-Cap和Poly(A)序列選擇與堿基修飾、編碼區(qū)提高翻譯的效率,優(yōu)化后不僅增強穩(wěn)定性,減少副作用,還可以提高表達量。就遞統而言,目前除主流LNP遞送系統外,還有許多在研且遞送效果不錯的其他遞送系統,如LPP遞送系統和Lipoplexes(IND)、Exosome、Polyplexes、Polymeric Micelle等。mRNA疫苗開發(fā)中主要涉及到兩個層次的專利,核苷酸修飾專利和遞送專利。目前已經發(fā)展出了3類mRNA技術工藝,包括經典mRNA、自復制RNA(RNA particle)和環(huán)狀RNA,不同類型工藝平臺成熟度不同,關鍵優(yōu)缺點也有所不同。

孔義波博士表示,受益于mRNA技術在人醫(yī)上的飛速發(fā)展,原料、序列優(yōu)化、遞送系統和工藝優(yōu)化都有一定程度進步,原料和生產設備國產化,使得mRNA疫苗生產成本一直在下降,凍干等新劑型的開發(fā)使其得到了更好的保存,已經出現了一批不錯的企業(yè)。在動物疫苗上已經開始進行探索,對豬流感病毒、豬瘟病毒、豬流行性腹瀉病毒、豬藍耳病病毒等的驗證表明,其安全性良好,也起到了積極的保護作用,未來mRNA動物疫苗的開發(fā)將會為動物疫病防控提供新的策略和選擇。